Инструкции и описания
Инструкции и описания, Нолипрел Аргинин таб. 2.5мг N30
Категория: Понижающие давление
Фармакологическое действие
Комбинированный препарат, содержащий периндоприл (ингибитор АПФ) и индапамид (тиазидоподобный диуретик). Фармакологическое действие препарата обусловлено сочетанием отдельных свойств каждого из компонентов. Комбинированное применение периндоприла и индапамида обеспечивает синергизм антигипертензивного эффекта по сравнению с каждым из компонентов в отдельности.
Препарат оказывает выраженное дозозависимое антигипертензивное действие как на систолическое, так и на диастолическое АД в положении лежа и стоя. Действие препарата продолжается 24 ч. Стойкий клинический эффект наступает менее чем через 1 мес от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома отмены.
Периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II. Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) или киназа, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в ангиотензин II, обладающий сосудосуживающим действием, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл снижает секрецию альдостерона, по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови, при длительном применении уменьшает ОПСС, что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой солей и воды или развитием рефлекторной тахикардии при длительном применении.
Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у больных как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.
Действие периндоприла обусловлено активностью его метаболита периндоприлата. Другие метаболиты неактивны.
Периндоприл облегчает работу сердца за счет сосудорасширяющего действия на вены, обусловленного, вероятно, изменениями метаболизма простагландинов (уменьшение преднагрузки) и за счет уменьшения ОПСС (уменьшение постнагрузки).
На фоне применения периндоприла отмечается снижение как систолического, так и диастолического АД в положении лежа и стоя. Максимальный гипотензивный эффект наблюдается через 4-6 ч после однократного приема и сохраняется в течение 24 ч. Высокая степень остаточного ингибирования активности АПФ отмечается через 24 ч после приема препарата и составляет 80%. При развитии адекватного клинического эффекта нормализация АД достигается через 1 мес и сохраняется без развития тахифилаксии. Отмена периндоприла не приводит к развитию гипертензивной реакции.
Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Совместное применение тиазидных диуретиков приводит к аддитивному синергизму антигипертензивного действия. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска гипокалиемии на фоне приема диуретиков.
У пациентов с сердечной недостаточностью периндоприл вызывает снижение давления наполнения в правом и левом желудочке, снижение ОПСС, увеличение сердечного выброса и улучшение сердечного индекса, усиление регионарного кровотока в мышцах. Тесты с физической нагрузкой также показали улучшение результатов.
Индапамид - производное сульфаниламида с индольным кольцом, по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению экскреции с мочой ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез; этим обусловлен гипотензивный эффект индапамида.
Индапамид оказывает антигипертензивное действие, которое сохраняется в течение 24 ч. Этот эффект проявляется при дозах, при которых диуретическое действие индапамида минимально. Эффективность антигипертензивное действия индапамида пропорциональна его способности улучшать эластичность артерий, снижать ОПСС и сопротивление артериол. Индапамид способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка.
При превышении доз тиазидных и тиазидоподобных диуретиков их антигипертензивная эффективность достигает плато, в то время как интенсивность побочных эффектов возрастает. При отсутствии терапевтического эффекта дозу индапамида увеличивать не следует.
При краткосрочном, среднесрочном и длительном лечении пациентов с артериальной гипертензией индапамид не влияет на содержание липидов в плазме крови (триглицеридов, холестерина, ЛПНП и ЛПВП), на углеводный обмен (в т.ч. у больных с сопутствующим сахарным диабетом).
Показания
— эссенциальная артериальная гипертензия.
Режим дозирования
Препарат следует принимать внутрь, утром, предпочтительно перед едой.
Взрослым, включая пациентов пожилого возраста, препарат назначают по 1 таблетки 1 раз/ предпочтительно утром. Если через 1 мес лечения АД не достигает целевых цифр можно увеличить дозу Нолипрела А до 2 таблетки/
При почечной недостаточности средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) максимальная доза Нолипрела А - 1 таблетки/ При КК > 60 мл/мин коррекция дозы препарата не требуется. В период лечения следует проводить частый контроль содержания сывороточного креатинина и калия.
При умеренном нарушении функции печени коррекция дозы препарата не требуется. При тяжелом нарушении функции печени применение препарата противопоказано.
Побочное действие
-Со стороны водно-электролитного баланса: 2% - гипокалиемия (уровень калия < 3.4 ммоль/л).
-Со стороны системы кроветворения: очень редко (<1/10 000) - тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, анемия у пациентов после трансплантации почки или у пациентов, находящихся на гемодиализе.
-Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко (>1/1000, <1/100) - парестезии, головная боль, астения, головокружение, лабильность настроения, нарушение сна.
-Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко (>1/1000, <1/100) - чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия.
-Со стороны дыхательной системы: часто (>1/100, <1/10) - сухой кашель (устойчивый, но исчезающий при прекращении терапии).
-Со стороны пищеварительной системы: часто (>1/100, <1/10) - запор, сухость во рту, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, потеря аппетита, изменение вкуса; очень редко (<1/10 000) - панкреатит. При печеночной недостаточности возможно развитие печеночной энцефалопатии.
-Со стороны костно-мышечной системы: редко (>1/1000, <1/100) - мышечные судороги.
-Аллергические реакции: редко (>1/1000, <1/100) - кожные проявления (т.ч. макуло-папулезные высыпания, пурпура) обострение СКВ; очень редко (<1/10 000) - ангионевротический отек.
-Со стороны лабораторных показателей: возможны гипокалиемия (особенно выраженная у больных, относящихся к группе риска); снижение уровня натрия, сопровождающееся гиповолемией, дегидратацией организма и ортостатической артериальной гипотензией; увеличение содержания мочевой кислоты и глюкозы в плазме крови; увеличение содержания мочевины и креатинина в плазме, обратимое по окончании лечения (чаще встречается при стенозе почечной артерии, при лечении диуретиками, почечной недостаточности); временная гиперкалиемия; редко (>1/1000, < 1/100) - гиперкальциемия.
Противопоказания
Связанные с периндоприлом:
— наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
— II и III триместры беременности;
— повышенная чувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ.
Связанные с индапамидом:
— почечная недостаточность тяжелой степени (КК < 30 мл/мин);
— печеночная энцефалопатия;
— тяжелая печеночная недостаточность;
— гипокалиемия;
— лактация;
— повышенная чувствительность к индапамиду и сульфонамидам;
— не рекомендуется назначать в сочетании с неантиаритмическими средствами, вызывающими пароксизмальную желудочковую тахикардию типа "пируэт".
Связанные с Нолипрелом А:
— повышенная чувствительность к компонентам препарата;
— проведение диализа (в связи с недостаточностью терапевтического опыта);
— нелеченая декомпенсированная сердечная недостаточность (в связи с недостаточностью терапевтического опыта).
Применение при беременности и кормлении грудью
Нолипрел А противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.
Нолипрел А не следует назначать в I триместре беременности. В случае планируемой или подтвержденной беременности следует незамедлительно перейти на альтернативную терапию. Адекватных и контролируемых клинических исследований по применению периндоприла при беременности не проводилось. В отдельных наблюдениях при приеме Нолипрела А в I триместре не отмечено признаков фетотоксического или тератогенного действия.
Нолипрел А противопоказан во II и III триместрах беременности. Известно, что при длительном применении во II и III триместрах у человека ингибиторы АПФ оказывают токсическое действие на плод (нарушение функции почек, маловодие, задержка оссификации черепа) и на новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). При длительном применении тиазидного диуретика во II и III триместрах возможно уменьшение объема материнской плазмы, а также уменьшение маточно-плацентарного кровотока, что может стать причиной фетоплацентарной ишемии и задержки роста плода. Кроме того, у новорожденных были отмечены редкие случаи гипогликемии и тромбоцитопении, если прием препарата продолжался до родов.
В случае приема Нолипрела А, начиная со II триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа.
Данных о выделении периндоприла с грудным молоком у человека не имеется.
Индапамид выделяется с грудным молоком. Известно, что при применении в период лактации тиазидные диуретики, к которым индапамид близок по химической структуре, могут вызывать уменьшение или даже прекращение секреции молока. Возможно также развитие повышенной чувствительности к сульфаниламидам, гипокалиемии и ядерной желтухи.
Поскольку активные вещества Нолипрела А могут вызвать серьезные нежелательные реакции у грудных детей, при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Использование в педиатрии
Не следует назначать Нолипрел А детям, т.к. эффективность и безопасность применения у данной категории пациентов не установлены.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период приема Нолипрела А, особенно в начале курса терапии или при сочетании с другим антигипертензивным препаратом, при снижении АД возможно нарушение способности к управлению транспортными средствами и работе, требующей повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций.
Результаты экспериментальных исследований
Показано, что токсичность Нолипрела А немного выше, чем токсичность его компонентов. Не было выявлено нефротоксичности у крыс. Однако наблюдалась токсичность со стороны ЖКТ у собак, а у крыс усиливалось действие на материнский организм (по сравнению с периндоприлом). Эти проявления токсичности наблюдались при дозах, значительно превышающих терапевтические дозы.
При проведении доклинических исследований с периндоприлом и индапамидом по отдельности не выявлено ни генотоксического, ни тератогенного потенциала.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД, тошнота, рвота, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, олигурия, которая может перейти в анурию (в результате гиповолемии), нарушения водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия).
Лечение: промывание желудка, введение активированного угля, коррекция водно-электролитного баланса в условиях стационара. При значительном снижении АД следует перевести больного в горизонтальное положение с приподнятыми ногами. При необходимости - в/в вливание физиологического раствора, меры, направленные на восстановление ОЦК.
Периндоприлат может быть удален из организма с помощью диализа.
Лекарственное взаимодействие
Нолипрел А
Комбинации не рекомендуются
Не рекомендуется одновременное применение Нолипрела А и препаратов лития. Увеличение концентрации лития может привести к возникновению симптомов и признаков передозировки лития (вследствие снижения экскреции лития почками). Если сочетанную терапию, включающую ингибиторы АПФ и калийсберегающие диуретики, отменить невозможно, следует тщательно контролировать уровень лития и при необходимости корректировать дозу препарата.
Комбинации, при применении которых требуется особая осторожность
Баклофен усиливает гипотензивный эффекта Нолипрела А. При одновременном применении следует тщательно контролировать АД и функцию почек и необходимости корректировать дозу Нолипрела А.
При одновременном применении с НПВС (включая ацетилсалициловую кислоту в высоких дозах) возможно уменьшение диуретического, натрийуретического и гипотензивного эффекта. У пациентов пожилого возраста и больных с риском обезвоживания возможно развитие острой почечной недостаточности, поэтому перед началом лечения рекомендуется провести исследование функции почек и обеспечить достаточную гидратацию организма.
Комбинации, при применении которых требуется осторожность
При одновременном применении Нолипрела А и трициклических антидепрессантов, нейролептиков возможно усиление гипотензивного действия и увеличение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
ГКС, тетракозактид уменьшают гипотензивное действие Нолипрела А (задержка воды и электролитов в результате действия ГКС).
При одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами возможно дополнительное усиление гипотензивного эффекта.
При применении ингибиторов АПФ возможно усиление гипогликемического действия инсулина и производных сульфонилмочевины. Развитие гипогликемии наблюдается крайне редко, однако имеет место повышение толерантности к глюкозе и снижение потребности в инсулине.
Периндоприл
Комбинации не рекомендуются
Сочетание периндоприла с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен), препаратами калия, калийсодержащими заменителями соли и БАД к пище может приводить к значительному повышению концентрации калия в сыворотке крови (особенно на фоне почечной недостаточности) вплоть до летального исхода. Если комбинированная терапия этими препаратами показана согласно документально подтвержденной гипокалиемии, то следует проводить частый мониторинг содержания калия в сыворотке крови и ЭКГ.
Комбинации, при применении которых требуется особая осторожность
При применении ингибиторов АПФ (каптоприла, эналаприла) у пациентов, страдающих сахарным диабетом, возможно усиление гипогликемического действия инсулина и производных сульфонилмочевины. Состояния гипогликемии возникают крайне редко (улучшение переносимости глюкозы приводит к снижению потребности в инсулине).
Комбинации, при применении которых требуется осторожность
На фоне приема ингибиторов АПФ аллопуринол, цитостатические или иммунодепрессивные средства, системные ГКС или прокаинамид повышают риск развития лейкопении.
Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивный эффект некоторых анестезирующих веществ.
Предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может вызвать уменьшение ОЦК и артериальную гипотензию при назначении периндоприла.
Индапамид
Комбинации не рекомендуются
При одновременном применении с сультопридом повышается риск развития аритмии типа "пируэт" (провоцирующим фактором является гипокалиемия).
Комбинации, при применении которых требуется особая осторожность
В связи с возможной гипокалиемией на фоне приема индапамида повышается риск развития желудочковой аритмии типа "пируэт" при одновременном применении с препаратами, способными вызывать данное нарушение сердечного ритма, в т.ч. с антиаритмическими препаратами I А (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилий, соталол), некоторыми антипсихотическими препаратами (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамидами (амисульприд, сульпирид, тиаприд), производными бутирофенона (дроперидол, галоперидол), с другими нейролептиками (пимозид); с другими препаратами, такими как бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин (для в/в введения), пентамидина, мизоластин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, винкамин (для в/в введения), галофантрин, астемизол, терфенадин. В случае необходимости комбинированной терапии следует проводить профилактику и незамедлительную коррекцию гипокалиемии и обеспечить мониторинг интервала QT.
При одновременном применении индапамида и препаратов, снижающих уровень калия (в т.ч. амфотерицин B в/в, глюко- и минералокортикоиды при системном применении, тетракозактид, стимулирующие слабительные средства), повышается риск развития гипокалиемии. Следует контролировать концентрацию калия, при необходимости корректировать ее. При необходимости назначения слабительных средств следует использовать препараты без стимулирующего действия на моторику кишечника.
При одновременном применении с сердечными гликозидами следует учитывать, что низкий уровень калия может усиливать токсическое действие сердечных гликозидов. Следует контролировать уровень калия и ЭКГ и при необходимости корректировать проводимую терапию.
Комбинации, при применении которых требуется осторожность
Диуретики (в т.ч. индапамид) способны вызывать функциональную почечную недостаточность, что повышает риск развития молочнокислого ацидоза при одновременном приеме метформина. Не следует назначать метформин, если содержание сывороточного креатинина превышает 1.5 мг/дл (135 мкмоль/л) у мужчин и 1.2 мг/дл (110 мкмоль/л) у женщин.
При значительной дегидратации организма, которая вызвана приемом диуретических препаратов, увеличивается риск развития почечной недостаточности на фоне применения йодосодержащих контрастных веществ в высоких дозах. Перед применением йодосодержащих контрастных веществ необходимо провести регидратацию.
При одновременном применении с солями кальция возможно увеличение содержания кальция в плазме крови в результате снижения его экскреции с мочой.
При применении индапамида на фоне постоянного применения циклоспорина повышается уровень креатинина в плазме даже при нормальном состоянии водно-электролитного баланса.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Во избежание влаги плотно закрывать контейнер. Срок годности - 3 года.
Комбинированный препарат, содержащий периндоприл (ингибитор АПФ) и индапамид (тиазидоподобный диуретик). Фармакологическое действие препарата обусловлено сочетанием отдельных свойств каждого из компонентов. Комбинированное применение периндоприла и индапамида обеспечивает синергизм антигипертензивного эффекта по сравнению с каждым из компонентов в отдельности.
Препарат оказывает выраженное дозозависимое антигипертензивное действие как на систолическое, так и на диастолическое АД в положении лежа и стоя. Действие препарата продолжается 24 ч. Стойкий клинический эффект наступает менее чем через 1 мес от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома отмены.
Периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II. Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) или киназа, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в ангиотензин II, обладающий сосудосуживающим действием, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл снижает секрецию альдостерона, по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови, при длительном применении уменьшает ОПСС, что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой солей и воды или развитием рефлекторной тахикардии при длительном применении.
Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у больных как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.
Действие периндоприла обусловлено активностью его метаболита периндоприлата. Другие метаболиты неактивны.
Периндоприл облегчает работу сердца за счет сосудорасширяющего действия на вены, обусловленного, вероятно, изменениями метаболизма простагландинов (уменьшение преднагрузки) и за счет уменьшения ОПСС (уменьшение постнагрузки).
На фоне применения периндоприла отмечается снижение как систолического, так и диастолического АД в положении лежа и стоя. Максимальный гипотензивный эффект наблюдается через 4-6 ч после однократного приема и сохраняется в течение 24 ч. Высокая степень остаточного ингибирования активности АПФ отмечается через 24 ч после приема препарата и составляет 80%. При развитии адекватного клинического эффекта нормализация АД достигается через 1 мес и сохраняется без развития тахифилаксии. Отмена периндоприла не приводит к развитию гипертензивной реакции.
Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Совместное применение тиазидных диуретиков приводит к аддитивному синергизму антигипертензивного действия. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска гипокалиемии на фоне приема диуретиков.
У пациентов с сердечной недостаточностью периндоприл вызывает снижение давления наполнения в правом и левом желудочке, снижение ОПСС, увеличение сердечного выброса и улучшение сердечного индекса, усиление регионарного кровотока в мышцах. Тесты с физической нагрузкой также показали улучшение результатов.
Индапамид - производное сульфаниламида с индольным кольцом, по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению экскреции с мочой ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез; этим обусловлен гипотензивный эффект индапамида.
Индапамид оказывает антигипертензивное действие, которое сохраняется в течение 24 ч. Этот эффект проявляется при дозах, при которых диуретическое действие индапамида минимально. Эффективность антигипертензивное действия индапамида пропорциональна его способности улучшать эластичность артерий, снижать ОПСС и сопротивление артериол. Индапамид способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка.
При превышении доз тиазидных и тиазидоподобных диуретиков их антигипертензивная эффективность достигает плато, в то время как интенсивность побочных эффектов возрастает. При отсутствии терапевтического эффекта дозу индапамида увеличивать не следует.
При краткосрочном, среднесрочном и длительном лечении пациентов с артериальной гипертензией индапамид не влияет на содержание липидов в плазме крови (триглицеридов, холестерина, ЛПНП и ЛПВП), на углеводный обмен (в т.ч. у больных с сопутствующим сахарным диабетом).
Показания
— эссенциальная артериальная гипертензия.
Режим дозирования
Препарат следует принимать внутрь, утром, предпочтительно перед едой.
Взрослым, включая пациентов пожилого возраста, препарат назначают по 1 таблетки 1 раз/ предпочтительно утром. Если через 1 мес лечения АД не достигает целевых цифр можно увеличить дозу Нолипрела А до 2 таблетки/
При почечной недостаточности средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) максимальная доза Нолипрела А - 1 таблетки/ При КК > 60 мл/мин коррекция дозы препарата не требуется. В период лечения следует проводить частый контроль содержания сывороточного креатинина и калия.
При умеренном нарушении функции печени коррекция дозы препарата не требуется. При тяжелом нарушении функции печени применение препарата противопоказано.
Побочное действие
-Со стороны водно-электролитного баланса: 2% - гипокалиемия (уровень калия < 3.4 ммоль/л).
-Со стороны системы кроветворения: очень редко (<1/10 000) - тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, анемия у пациентов после трансплантации почки или у пациентов, находящихся на гемодиализе.
-Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко (>1/1000, <1/100) - парестезии, головная боль, астения, головокружение, лабильность настроения, нарушение сна.
-Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко (>1/1000, <1/100) - чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия.
-Со стороны дыхательной системы: часто (>1/100, <1/10) - сухой кашель (устойчивый, но исчезающий при прекращении терапии).
-Со стороны пищеварительной системы: часто (>1/100, <1/10) - запор, сухость во рту, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, потеря аппетита, изменение вкуса; очень редко (<1/10 000) - панкреатит. При печеночной недостаточности возможно развитие печеночной энцефалопатии.
-Со стороны костно-мышечной системы: редко (>1/1000, <1/100) - мышечные судороги.
-Аллергические реакции: редко (>1/1000, <1/100) - кожные проявления (т.ч. макуло-папулезные высыпания, пурпура) обострение СКВ; очень редко (<1/10 000) - ангионевротический отек.
-Со стороны лабораторных показателей: возможны гипокалиемия (особенно выраженная у больных, относящихся к группе риска); снижение уровня натрия, сопровождающееся гиповолемией, дегидратацией организма и ортостатической артериальной гипотензией; увеличение содержания мочевой кислоты и глюкозы в плазме крови; увеличение содержания мочевины и креатинина в плазме, обратимое по окончании лечения (чаще встречается при стенозе почечной артерии, при лечении диуретиками, почечной недостаточности); временная гиперкалиемия; редко (>1/1000, < 1/100) - гиперкальциемия.
Противопоказания
Связанные с периндоприлом:
— наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
— II и III триместры беременности;
— повышенная чувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ.
Связанные с индапамидом:
— почечная недостаточность тяжелой степени (КК < 30 мл/мин);
— печеночная энцефалопатия;
— тяжелая печеночная недостаточность;
— гипокалиемия;
— лактация;
— повышенная чувствительность к индапамиду и сульфонамидам;
— не рекомендуется назначать в сочетании с неантиаритмическими средствами, вызывающими пароксизмальную желудочковую тахикардию типа "пируэт".
Связанные с Нолипрелом А:
— повышенная чувствительность к компонентам препарата;
— проведение диализа (в связи с недостаточностью терапевтического опыта);
— нелеченая декомпенсированная сердечная недостаточность (в связи с недостаточностью терапевтического опыта).
Применение при беременности и кормлении грудью
Нолипрел А противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.
Нолипрел А не следует назначать в I триместре беременности. В случае планируемой или подтвержденной беременности следует незамедлительно перейти на альтернативную терапию. Адекватных и контролируемых клинических исследований по применению периндоприла при беременности не проводилось. В отдельных наблюдениях при приеме Нолипрела А в I триместре не отмечено признаков фетотоксического или тератогенного действия.
Нолипрел А противопоказан во II и III триместрах беременности. Известно, что при длительном применении во II и III триместрах у человека ингибиторы АПФ оказывают токсическое действие на плод (нарушение функции почек, маловодие, задержка оссификации черепа) и на новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). При длительном применении тиазидного диуретика во II и III триместрах возможно уменьшение объема материнской плазмы, а также уменьшение маточно-плацентарного кровотока, что может стать причиной фетоплацентарной ишемии и задержки роста плода. Кроме того, у новорожденных были отмечены редкие случаи гипогликемии и тромбоцитопении, если прием препарата продолжался до родов.
В случае приема Нолипрела А, начиная со II триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа.
Данных о выделении периндоприла с грудным молоком у человека не имеется.
Индапамид выделяется с грудным молоком. Известно, что при применении в период лактации тиазидные диуретики, к которым индапамид близок по химической структуре, могут вызывать уменьшение или даже прекращение секреции молока. Возможно также развитие повышенной чувствительности к сульфаниламидам, гипокалиемии и ядерной желтухи.
Поскольку активные вещества Нолипрела А могут вызвать серьезные нежелательные реакции у грудных детей, при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Использование в педиатрии
Не следует назначать Нолипрел А детям, т.к. эффективность и безопасность применения у данной категории пациентов не установлены.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период приема Нолипрела А, особенно в начале курса терапии или при сочетании с другим антигипертензивным препаратом, при снижении АД возможно нарушение способности к управлению транспортными средствами и работе, требующей повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций.
Результаты экспериментальных исследований
Показано, что токсичность Нолипрела А немного выше, чем токсичность его компонентов. Не было выявлено нефротоксичности у крыс. Однако наблюдалась токсичность со стороны ЖКТ у собак, а у крыс усиливалось действие на материнский организм (по сравнению с периндоприлом). Эти проявления токсичности наблюдались при дозах, значительно превышающих терапевтические дозы.
При проведении доклинических исследований с периндоприлом и индапамидом по отдельности не выявлено ни генотоксического, ни тератогенного потенциала.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД, тошнота, рвота, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, олигурия, которая может перейти в анурию (в результате гиповолемии), нарушения водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия).
Лечение: промывание желудка, введение активированного угля, коррекция водно-электролитного баланса в условиях стационара. При значительном снижении АД следует перевести больного в горизонтальное положение с приподнятыми ногами. При необходимости - в/в вливание физиологического раствора, меры, направленные на восстановление ОЦК.
Периндоприлат может быть удален из организма с помощью диализа.
Лекарственное взаимодействие
Нолипрел А
Комбинации не рекомендуются
Не рекомендуется одновременное применение Нолипрела А и препаратов лития. Увеличение концентрации лития может привести к возникновению симптомов и признаков передозировки лития (вследствие снижения экскреции лития почками). Если сочетанную терапию, включающую ингибиторы АПФ и калийсберегающие диуретики, отменить невозможно, следует тщательно контролировать уровень лития и при необходимости корректировать дозу препарата.
Комбинации, при применении которых требуется особая осторожность
Баклофен усиливает гипотензивный эффекта Нолипрела А. При одновременном применении следует тщательно контролировать АД и функцию почек и необходимости корректировать дозу Нолипрела А.
При одновременном применении с НПВС (включая ацетилсалициловую кислоту в высоких дозах) возможно уменьшение диуретического, натрийуретического и гипотензивного эффекта. У пациентов пожилого возраста и больных с риском обезвоживания возможно развитие острой почечной недостаточности, поэтому перед началом лечения рекомендуется провести исследование функции почек и обеспечить достаточную гидратацию организма.
Комбинации, при применении которых требуется осторожность
При одновременном применении Нолипрела А и трициклических антидепрессантов, нейролептиков возможно усиление гипотензивного действия и увеличение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
ГКС, тетракозактид уменьшают гипотензивное действие Нолипрела А (задержка воды и электролитов в результате действия ГКС).
При одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами возможно дополнительное усиление гипотензивного эффекта.
При применении ингибиторов АПФ возможно усиление гипогликемического действия инсулина и производных сульфонилмочевины. Развитие гипогликемии наблюдается крайне редко, однако имеет место повышение толерантности к глюкозе и снижение потребности в инсулине.
Периндоприл
Комбинации не рекомендуются
Сочетание периндоприла с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен), препаратами калия, калийсодержащими заменителями соли и БАД к пище может приводить к значительному повышению концентрации калия в сыворотке крови (особенно на фоне почечной недостаточности) вплоть до летального исхода. Если комбинированная терапия этими препаратами показана согласно документально подтвержденной гипокалиемии, то следует проводить частый мониторинг содержания калия в сыворотке крови и ЭКГ.
Комбинации, при применении которых требуется особая осторожность
При применении ингибиторов АПФ (каптоприла, эналаприла) у пациентов, страдающих сахарным диабетом, возможно усиление гипогликемического действия инсулина и производных сульфонилмочевины. Состояния гипогликемии возникают крайне редко (улучшение переносимости глюкозы приводит к снижению потребности в инсулине).
Комбинации, при применении которых требуется осторожность
На фоне приема ингибиторов АПФ аллопуринол, цитостатические или иммунодепрессивные средства, системные ГКС или прокаинамид повышают риск развития лейкопении.
Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивный эффект некоторых анестезирующих веществ.
Предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может вызвать уменьшение ОЦК и артериальную гипотензию при назначении периндоприла.
Индапамид
Комбинации не рекомендуются
При одновременном применении с сультопридом повышается риск развития аритмии типа "пируэт" (провоцирующим фактором является гипокалиемия).
Комбинации, при применении которых требуется особая осторожность
В связи с возможной гипокалиемией на фоне приема индапамида повышается риск развития желудочковой аритмии типа "пируэт" при одновременном применении с препаратами, способными вызывать данное нарушение сердечного ритма, в т.ч. с антиаритмическими препаратами I А (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилий, соталол), некоторыми антипсихотическими препаратами (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамидами (амисульприд, сульпирид, тиаприд), производными бутирофенона (дроперидол, галоперидол), с другими нейролептиками (пимозид); с другими препаратами, такими как бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин (для в/в введения), пентамидина, мизоластин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, винкамин (для в/в введения), галофантрин, астемизол, терфенадин. В случае необходимости комбинированной терапии следует проводить профилактику и незамедлительную коррекцию гипокалиемии и обеспечить мониторинг интервала QT.
При одновременном применении индапамида и препаратов, снижающих уровень калия (в т.ч. амфотерицин B в/в, глюко- и минералокортикоиды при системном применении, тетракозактид, стимулирующие слабительные средства), повышается риск развития гипокалиемии. Следует контролировать концентрацию калия, при необходимости корректировать ее. При необходимости назначения слабительных средств следует использовать препараты без стимулирующего действия на моторику кишечника.
При одновременном применении с сердечными гликозидами следует учитывать, что низкий уровень калия может усиливать токсическое действие сердечных гликозидов. Следует контролировать уровень калия и ЭКГ и при необходимости корректировать проводимую терапию.
Комбинации, при применении которых требуется осторожность
Диуретики (в т.ч. индапамид) способны вызывать функциональную почечную недостаточность, что повышает риск развития молочнокислого ацидоза при одновременном приеме метформина. Не следует назначать метформин, если содержание сывороточного креатинина превышает 1.5 мг/дл (135 мкмоль/л) у мужчин и 1.2 мг/дл (110 мкмоль/л) у женщин.
При значительной дегидратации организма, которая вызвана приемом диуретических препаратов, увеличивается риск развития почечной недостаточности на фоне применения йодосодержащих контрастных веществ в высоких дозах. Перед применением йодосодержащих контрастных веществ необходимо провести регидратацию.
При одновременном применении с солями кальция возможно увеличение содержания кальция в плазме крови в результате снижения его экскреции с мочой.
При применении индапамида на фоне постоянного применения циклоспорина повышается уровень креатинина в плазме даже при нормальном состоянии водно-электролитного баланса.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Во избежание влаги плотно закрывать контейнер. Срок годности - 3 года.
