Инструкции и описания
Инструкции и описания, Далацин Ц капс. 150мг N16
Категория: Антибиотики
ДАЛАЦИН Ц (DALACIN C)
CLINDAMYCINUM J01F F01
Pfizer Inc.
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
ДАЛАЦИН Ц
капс. 150 мг, № 16 Клиндамицин 150 мг
Прочие ингредиенты: крахмал, лактоза, тальк, магния стеарат.
№ UA/1903/02/01 от 20.03.2006 до 20.03.2011
капс. 300 мг, № 16 Клиндамицин 300 мг
Прочие ингредиенты: крахмал, лактоза, тальк, магния стеарат.
№ UA/1903/02/02 от 20.03.2006 до 20.03.2011
ДАЛАЦИН Ц ФОСФАТ
р-р д/ин. 150 мг/мл амп. 2 мл, № 1
р-р д/ин. 150 мг/мл амп. 4 мл, № 1 Клиндамицин 150 мг/мл
Прочие ингредиенты: спирт бензиловый, динатрия эдетат, вода для инъекций.
№ UA/10372/01/01 от 29.01.2010 до 29.01.2015
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
Фармакодинамика. Активным веществом препарата является клиндамицин — полусинтетический антибиотик, который синтезируют из линкомицина путем замещения 7-(R)-гидроксильной группы на 7-(S)-хлор.
In vitro клиндамицин активен в отношении изолированных форм микроорганизмов:
1. Аэробные грамположительные кокки, включая Staphylococcus aureus; Staphylococcus epidermidis, в том числе штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу. При проведении исследований in vitro отмечали быстрое развитие устойчивости к препарату у некоторых штаммов, резистентных к эритромицину;
стрептококки, за исключением Streptococcus faecalis;
пневмококки.
2. Анаэробные грамотрицательные бактерии, включая Bacteroides spp. (в том числе группы B. fragilis, B. melaninogenicus), Fusobacterium spp.
3. Анаэробные грамположительные неспорообразующие бактерии, включая Propionibacterium, Eubacterium, Actinomyces spp.
4. Анаэробные и микроаэрофильные грамположительные кокки, включая Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Microaerophylis streptococci.
Клостридии. Клостридии обладают большей резистентностью к клиндамицину, чем многие другие анаэробы. Большинство Clostridium perfringens чувствительны к клиндамицину, но некоторые виды, как, например, C. sporogenes и C. tertium, нередко устойчивы к действию клиндамицина. В связи с этим следует проводить пробу на чувствительность к антибиотику.
Между линкомицином и клиндамицином существует перекрестная резистентность. Существует антагонизм между клиндамицином и эритромицином.
Фармакокинетика.
Всасывание. После перорального приема в дозе 150 мг клиндамицина гидрохлорид быстро всасывается. Cmax препарата в сыворотке крови (2,5 мкг/мл) достигается через 45 мин, через 3 ч концентрация препарата составляет 1,51 мкг/мл и через 6 ч 0,7мкг/мл. После перорального приема происходит почти полное (90%) всасывание клиндамицина, одновременный прием пищи не влияет на сывороточную концентрацию клиндамицина.
Исследование уровня препарата в сыворотке крови после продолжительного применения клиндамицина гидрохлорида в виде инъекций (до 14 дней) не выявили данных, свидетельствующих о кумуляции препарата или изменении его метаболизма. Период полувыведения клиндамицина в сыворотке крови несколько повышен у больных с существенным снижением функции почек. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны относительно удаления клиндамицина из сыворотки крови. Концентрация клиндамицина в сыворотке повышается линейно с повышением дозы. Концентрация препарата в сыворотке крови превышает минимальную бактериостатическую концентрацию для наиболее распространенных микроорганизмов на протяжении не менее 6 ч после применения в обычно рекомендованных дозах. Клиндамицин широко распределяется в жидкостях и тканях организма (включая кости). Средний T1/2 препарата составляет 2,4 ч. Приблизительно 10% биоактивного препарата выделяется с мочой и 3,6% — с калом; остаток препарата выделяется в виде бионеактивных метаболитов. Дозы до 2 г клиндамицина в сутки на протяжении 14 дней хорошо переносились здоровыми добровольцами, за исключением того, что с повышением дозы возрастал процент побочных проявлений со стороны ЖКТ. В цереброспинальной жидкости уровень концентрации клиндамицина не достигает существенного уровня даже при наличии менингита.
При пероральном применении клиндамицина гидрохлорида у пациентов пожилого возраста было отмечено увеличение периода полувыведения в среднем до 4,0 ч (диапазон 3,4 — 5,1 ч) по сравнению с таковыми в группе взрослых пациентов — 3,2 ч (интервал 2,1–4,2 ч).
Фармакокинетические параметры (клиренс, T1/2, объем распределения и AUC) в разных возрастных группах (взрослые и пациенты пожилого возраста) не отличается как после перорального, так и в/в введения, потому нет необходимости менять дозирование для лечения больных пожилого возраста с нормальной, в соответствии с возрастной нормой, функцией печени и почек.
Доклинические данные по безопасности.
Канцерогенность.
Не проводилось продолжительных исследований на животных с целью выявления канцерогенного потенциала клиндамицина.
Мутагенез.
Были проведены тесты на генотоксичность на крысах, в том числе микроядерный тест и реверсионный тест Эймса с сальмонеллами. Оба теста дали отрицательные результаты.
Влияние на фертильность.
Исследование фертильности на крысах, которые получали пероральные дозы до 300 мг/кг/сут (приблизительно в 1,1 раза больше максимальной рекомендованной дозы для человека, на базе подсчета в мг/м2), не оказали влияния препарата на фертильность или способность к размножению.
ПОКАЗАНИЯ:
Далацин является эффективным средством при лечении инфекций, вызванных чувствительными к нему анаэробными бактериями или штаммами грамположительных аэробных бактерий, таких как стрептококки, стафилококи и пневмококи, а также чувствительными к клиндамицину разновидностями Chlamydia trachomatis.
•инфекции ЛОР-органов, в том числе тонзиллит, фарингит, синусит, отит, скарлатина;
•инфекции дыхательных путей, в том числе бронхит, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого;
•инфекции кожи и мягких тканей, в том числе акне, фурункулез, импетиго, абсцессы, целлюлит, инфицированные раны; специфические инфекционные процессы кожи и мягких тканей, такие как рожистое воспаление и паронихия (панариций), вызванные чувствительными к этому препарату возбудителями;
•инфекции костей и суставов, в том числе остеомиелит и гнойный артрит;
•гинекологические инфекции, включая эндометрит, флегмону, кольпит, тубоовариальные абсцессы, сальпингит и воспалительные заболевания органов таза, если препарат назначают в сочетании с соответствующим антибиотиком, активным в отношении грамотрицательных возбудителей. В случае инфекций шейки матки, вызванных Chlamydia trachomatis, монотерапия клиндамицином является эффективным средством эрадикации этого микроорганизма;
•интраабдоминальные инфекции, в том числе перитонит и абсцессы органов брюшной полости (в сочетании с антибиотиками, действующими на грамотрицательные аэробные бактерии);
•септицемия и эндокардит. Эффективность клиндамицина для лечение определенных случаев эндокардита подтверждена тогда, когда препарат оказывает бактерицидное действие на возбудитель инфекции при тестировании in vitro соответствующих полученных концентраций препарата, сыворотки крови человека;
•инфекции полости рта, в том числе периодонтальный абсцесс и периодонтит;
•токсоплазмозный энцефалит у больных СПИДом (в частности в сочетании с пириметамином у пациентов с непереносимостью стандартной терапии);
•пневмоцистная пневмония у больных СПИДом (может применяться в комбинации с примахином). У пациентов, которые не переносят или резистентны к стандартной терапии, клиндамицин можно использовать в комбинации с примахином;
•профилактика эндокардита у больных с повышенной чувствительностью к пенициллинам;
•профилактика раневой инфекции при оперативных вмешательствах в области головы и шеи. Клиндамицина фосфат, растворенный в обычном солевом р-ре, применяют для интраоперационного орошения хирургического участка;
•профилактика перитонита и интраабдоминальных абсцессов после перфорации и посттравматической контаминации при одновременном применении с аминогликозидными антибиотиками (гентамицином или тобрамицином).
Кроме того, Далацин Ц в форме капсул:
•малярия, в том числе случаи мультирезистентного Plasmodium falciparum, как монотерапия или в сочетании с хинином или хлорохином.
ПРИМЕНЕНИЕ:
Далацин Ц.
Доза и способ применения препарата зависят от тяжести заболевания, состояния больного и чувствительности возбудителя инфекции к антибиотику.
Взрослые
Доза Далацина Ц в форме капсул для перорального применения: 600–1800 мг в сутки, разделенная на 2, 3 или 4 равные дозы. С целью предотвращения возможного раздражения пищевода, капсулы Далацина Ц следует запивать полным стаканом воды. Капсулы раскрывать не следует.
Дети в возрасте старше 6 лет
Доза Далацина Ц составляет 8–25 мг/кг в сутки в 3–4 приема. Во избежание раздражения слизистой оболочки пищевода капсулы следует принимать, запивая полным стаканом воды.
Пациенты пожилого возраста
Коррекции дозы препарата у лиц пожилого возраста с нормальной функцией печени и почек не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью
Пациентам с почечной недостаточностью коррекции дозы препарата не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Пациентам с печеночной недостаточностью коррекции дозы препарата не требуется.
Особенности применения Далацина Ц по отдельным показаниям
Лечение инфекций, вызванных β-гемолитическим стрептококком. При инфекциях, вызванных β-гемолитическим стрептококком, лечение необходимо продолжать не менее 10 дней.
Лечение острого стрептококкового тонзиллита/фарингита. Доза Далацина Ц в капсулах для перорального применения составляет 300 мг 2 раза в сутки на протяжении 10 дней.
Лечение воспалительных заболеваний органов малого таза. После парентерального введения препарата на протяжении 6 дней следует продолжать прием клиндамицина гидрохлорида внутрь в дозе 450–600 мг каждые 6 ч до завершения 10–14-дневного цикла терапии.
Инфекции шейки матки, вызванные Chlamydia trachomatis. 450–600 мг Далацина Ц внутрь 4 раза в сутки на протяжении 10–14 дней.
Токсоплазмозный энцефалит у больных СПИДом. Далацин Ц перорально в дозе 600–1200 мг каждые 6 ч на протяжении 2 нед, затем 300–600 мг перорально каждые 6 ч. Обычно курс терапии составляет 8–10 нед. Доза пириметамина составляет 25–75 мг внутрь ежедневно на протяжении 8–10 нед. При применении пириметамина в более высоких дозах следует назначать фолиниевую кислоту в дозе 10–20 мг/сут.
Пневмоцистная пневмония у пациентов со СПИДом. Далацин Ц по 300–450 мг внутрь каждые 6 ч на протяжении 21 дня и примахин в дозе 15–30 мг перорально 1 раз в сутки на протяжении 21 дня.
Лечение малярии. Взрослым назначают в дозе 10–20 мг/кг в сутки, детям — 10 мг/кг в сутки в равных дозах 2 раза в сутки на протяжении 7 дней в качестве монотерапии или в комбинации с хинином (12 мг/кг 2 раза в сутки) или хлорохином (15–25 мг 1 раз в сутки) на протяжении 3–5 дней.
Профилактика эндокардита у пациентов с повышенной чувствительностью к пенициллину. Взрослым назначают 600 мг за 1 ч до оперативного вмешательства или лечебно-диагностической процедуры (например тонзиллэктомии, аденоидэктомии, бронхоскопии жестким бронхоскопом, дилатации стриктуры пищевода, ретроградной холангиопанкреатографии, цистоскопии и т.п.); детям — 20 мг/кг за 1 ч до операции или лечебно-диагностической процедуры.
Далацин Ц Фосфат
Применение для лечения взрослых (в/в или в/м). Обычные дозы Далацина Ц Фосфата для лечения взрослых при интраабдоминальной, тазовой инфекции у женщин и других осложненных или тяжелых инфекциях составляют 2400–2700 мг/сут, распределенные на 2, 3 или 4 равные дозы. Для лечения инфекций с более легким течением, вызванными высокочувствительными к клиндамицину микроорганизмами, могут быть применены более низкие дозы: 1200–1800 мг/сут, распределенные на 3 или 4 введения.
Для лечения инфекций с тяжелым течением могут быть применены дозы до 4800 мг/сут.
Применение однократной дозы в/м более 600 мг не рекомендовано.
Лечение детей в возрасте старше 1 мес (в/в или в/м). Для лечения детей старше 1 мес суточная доза Далацина Ц Фосфата составляет 20–40 мг/кг/сут, распределенная на 3 или 4 введения.
Лечение новорожденных — детей в возрасте до 1 мес (в/в или в/м). Доза Далацина Ц Фосфата составляет 15–20 мг/кг/сут, распределенная на 3 или 4 введения. Для недоношенных новорожденных дозу можно изменить в соответствии с массой тела.
Лечение больных пожилого возраста. Нет необходимости менять дозирование для пациентов пожилого возраста.
Лечение больных с почечной недостаточностью. Нет необходимости менять дозирование для больных с почечной недостаточностью.
Лечение больных с печеночной недостаточностью. Нет необходимости менять дозирование для больных с печеночной недостаточностью.
Дозирование по отдельными показаниям.
Лечение инфекций, вызванных β-гемолитическим стрептококком. Применять указанные выше дозы. Лечение следует продолжать не меньше 10 дней.
Лечение воспалительных заболеваний органов малого таза. Применяют 900 мг Далацина Ц Фосфата в/в каждые 8 ч одновременно с в/в применением антибиотика, активного относительно грамотрицательных аэробов (например гентамицина 2,0 мг/кг массы тела с дальнейшим снижением до 1,5 мг/кг каждые 8 ч для больных с нормальной функцией почек). В/в введение необходимо продолжать на протяжении не менее 4 сут и не менее 48 ч после появления клинического эффекта. После парентерального введения препарата следует продолжать прием клиндамицина гидрохлорида перорально по 450–600 мг каждые 6 ч до завершения 14-дневного цикла терапии.
Лечение токсоплазменного энцефалита у больных со СПИДом. Применяют Далацин Ц Фосфат в/в в дозе 600–1200 мг каждые 6 ч на протяжении 2 нед, затем 300–600 мг перорально каждые 6 ч. Обычно курс терапии составляет 8–10 нед. Доза пириметамина составляет 25–75 мг перорально ежедневно на протяжении 8–10 нед. Фолиновую кислоту 10–20 мг/сут назначают при применении пириметамина в более высоких дозах.
Лечение пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, у больных со СПИДом. Вводят Далацин Ц Фосфат в/в 600–900 мг каждые 6 ч или 900 мг каждые 8 ч на протяжении 21 дня вместе с примахином 15–30 мг перорально 1 раз в сутки на протяжении 21 дня.
Профилактика эндокардита у пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллину. В качестве альтернативного лечения при необходимости парентерального применения — 600 мг клиндамицина фосфата в/в за 1 ч до процедуры.
Применение для профилактики хирургической инфекции при операциях в области головы и шеи. Для интраоперационного орошения контаминированных операционных ран в участке головы и шеи перед зашиванием раны применяют 900 мг Далацина Ц Фосфата, разведенного в 1000 мл 0,9% р-ра натрия хлорида.
Далацин Ц Фосфат не следует применять в/в неразведенным в виде болюсной инъекции, препарат следует вводить путем инфузии на протяжении 10–60 мин. Далацин Ц Фосфат можно развести в 50–100 мл р-ра для инъекций декстрозы 5% или натрия хлорида 0,9%. Концентрация препарата в р-ре для инфузии не должна превышать 18 мг/мл, скорость введения — не более 30 мг/мин. При приготовлении р-ра для инфузий необходимо помнить, что клиндамицина фосфат физически совместим с р-рами, содержащими хлорид натрия, декстрозу, калий, а также витамины группы В в обычных клинических дозах и антибиотики цефалотин, канамицин, гентамицин, пенициллин или карбенициллин. Р-р Далацина Ц Фосфата несовместим с ампициллином натрия, натрия фенитоином, барбитуратами, аминофиллином, кальция глюконатом, магнезии сульфатом, натрия цефтриаксоном и ципрофлоксацином.
Обычно Далацин Ц Фосфат растворяют и вводят так, как это приведено в таблице:Доза, мг Количество растворителя, мл Длительность введения, мин
300 50 10
600 50 20
900 50–100 30
1200 100 40
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
Далацин Ц: повышенная чувствительность к клиндамицину, линкомицину или любому компоненту препарата; больным миастенией; детям в возрасте до 6 лет.
Далацин Ц фосфат: повышенная чувствительность к клиндамицину, линкомицину или любому компоненту препарата.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: определялись случаи транзиторной нейтропении/лейкопении, эозинофилии, агранулоцитоза, тромбоцитопении, но при этом четкой причинно-следственной связи с применением клиндамицина не установлено;
со стороны иммунной системы: было отмечено несколько случаев анафилактоидных реакций;
со стороны ЦНС: дисгевзия;
со стороны сердечно-сосудистой системы:было отмечено несколько случаев остановки сердца и дыхания, а также артериальная гипотензия после быстрого в/в введения. В/в введение может сопровождаться развитием тромбофлебита. Риск возникновения такого осложнения можно минимизировать путем глубокого в/м введения и исключения использования постоянного в/в катетера;
со стороны ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея;
гепатобилиарные нарушения: желтуха, изменения показателей функции печени;
со стороны кожи, подкожной клетчатки и слизистых оболочек: в некоторых случаях отмечается макулопапулезная сыпь, крапивница. Генерализованная кореподобная сыпь легко или умеренно выраженная — побочная реакция, которая встречается чаще всего. С приемом клиндамицина были связаны редкие случаи мультиформной эритемы, напоминающие синдром Стивенса — Джонсона. Довольно редко отмечали зуд, вагинит и эксфолиативный и везикулобуллезный дерматит. Было описано несколько случаев токсического эпидермального некролиза на протяжении постмаркетингового наблюдения.
Общие нарушения и состояние места введения. При в/м применении отмечали местное раздражение, боль и образование абсцесса.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:
Далацин Ц Фосфат для инъекций содержит бензиловый спирт, который может быть причиной фатального течения Гаспинг-синдрома у недоношенных новорожденных.
Лечение клиндамицином, как и другими антибиотиками, может осложняться развитием псевдомембранозного колита. Поэтому важно своевременно диагностировать эту патологию у больных с диареей на фоне применения антибактериальных средств и отменить препарат.
Лечение с применением антибактериальных препаратов угнетает жизнедеятельность нормальной флоры толстого кишечника, что может стать причиной быстрого размножения клостридий. Результаты проведенных исследований указывают на то, что токсины, вырабатываемые клостридиями, особенно Clostridium difficile, — важнейшая и непосредственная причина развития колита, вызванного антибиотиками. В случае диагностирования псевдомембранозного колита следует назначить соответствующее лечение. При легкой форме псевдомембранозного колита может быть достаточно отмены приема клиндамицина. При развитии умеренной и тяжелой формы необходимо провести соответствующую терапию, которая включает назначение жидкости, р-ров электролитов и белковых препаратов и применение лекарственных средств, эффективных относительно возбудителя — Clostridium difficile.
Клиндамицин не следует назначать для лечения менингита, поскольку препарат плохо проникает через ГЭБ.
При длительном лечении антибактериальными препаратами необходимо контролировать функцию печени и почек.
Вследствие терапии клиндамицином может активизироваться микрофлора, нечувствительная к этому препарату, особенно дрожжевая.
Случаи диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, отмечены при применении почти всех антибактериальных средств, включая клиндамицин. По тяжести диарея может быть в виде от умеренно выраженного до тяжелого фатального колита. Лечение с применением антибактериальных средств изменяет нормальную флору ободочной кишки, что приводит к увеличению количества Clostridium difficile.
С. difficile продуцирует экзотоксины A и В, которые обусловливают возникновение Clostridium difficile-ассоциированной диареи (СДАД). Гиперпродуцирующие токсины штаммы С. difficile вызывают повышение заболеваемости и смертности, так как эти инфекции могут быть рефрактерными к антибактериальной терапии; иногда может быть необходимо проведение колэктомии. У пациентов с развившимся синдромом диареи на фоне применения антибиотиков следует исключить возможность развития СДАД.
Необходимо тщательное наблюдение и ведение медицинской документации пациента с момента сообщения о возникновении СДАД и до 2 мес после применения антибактериальных средств.
Несовместимость.
При комбинированном применении клиндамицина фосфата в виде р-ра для инфузий, существует физическая несовместимость с ампициллином, фенитоином натрия, барбитуратами, аминофиллином, глюконатом кальция, сульфатом магния, цефтриаксоном натрия и ципрофлоксацином.
Применение в период беременности и кормления грудью. Клиндамицин способен проникать через плаценту. При длительном применении уровень клиндамицина в околоплодных водах составляет около 30% уровня концентрации препарата в крови матери. Клиндамицин фосфат может быть назначен в период беременности только в случае острой необходимости.
Сообщалось о проникновении клиндамицина в грудное молоко в концентрации 0,7–3,8 мкг/мл. Рекомендуется прекратить кормление грудью в период применения Далацина Ц и Далацина Ц фосфата.
Дети. Препарат Далацин Ц в форме капсул не применяется для лечения детей в возрасте до 6 лет.
Препарат Далацин Ц фосфат применяется у детей без возрастных ограничений.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с потенциально опасными механизмами. Влияние клиндамицина на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами в достаточном объеме не изучено.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:
существует антагонизм in vitro между клиндамицином и эритромицином. Поскольку такое взаимодействие может иметь клиническое значение, эти два препарата не следует назначать одновременно.
Клиндамицин в определенной степени является нейромышечным блокатором и может усиливать действие других нейромышечных блокаторов в организме, поэтому препарат необходимо назначать с осторожностью больным, получающим миорелаксанты.
ПЕРЕДОЗИРОВКА:
гемодиализ и перитонеальный диализ не являются эффективными для выведения клиндамицина из сыворотки крови.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:
при температуре не выше 25 °С. Не замораживать
CLINDAMYCINUM J01F F01
Pfizer Inc.
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
ДАЛАЦИН Ц
капс. 150 мг, № 16 Клиндамицин 150 мг
Прочие ингредиенты: крахмал, лактоза, тальк, магния стеарат.
№ UA/1903/02/01 от 20.03.2006 до 20.03.2011
капс. 300 мг, № 16 Клиндамицин 300 мг
Прочие ингредиенты: крахмал, лактоза, тальк, магния стеарат.
№ UA/1903/02/02 от 20.03.2006 до 20.03.2011
ДАЛАЦИН Ц ФОСФАТ
р-р д/ин. 150 мг/мл амп. 2 мл, № 1
р-р д/ин. 150 мг/мл амп. 4 мл, № 1 Клиндамицин 150 мг/мл
Прочие ингредиенты: спирт бензиловый, динатрия эдетат, вода для инъекций.
№ UA/10372/01/01 от 29.01.2010 до 29.01.2015
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
Фармакодинамика. Активным веществом препарата является клиндамицин — полусинтетический антибиотик, который синтезируют из линкомицина путем замещения 7-(R)-гидроксильной группы на 7-(S)-хлор.
In vitro клиндамицин активен в отношении изолированных форм микроорганизмов:
1. Аэробные грамположительные кокки, включая Staphylococcus aureus; Staphylococcus epidermidis, в том числе штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу. При проведении исследований in vitro отмечали быстрое развитие устойчивости к препарату у некоторых штаммов, резистентных к эритромицину;
стрептококки, за исключением Streptococcus faecalis;
пневмококки.
2. Анаэробные грамотрицательные бактерии, включая Bacteroides spp. (в том числе группы B. fragilis, B. melaninogenicus), Fusobacterium spp.
3. Анаэробные грамположительные неспорообразующие бактерии, включая Propionibacterium, Eubacterium, Actinomyces spp.
4. Анаэробные и микроаэрофильные грамположительные кокки, включая Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Microaerophylis streptococci.
Клостридии. Клостридии обладают большей резистентностью к клиндамицину, чем многие другие анаэробы. Большинство Clostridium perfringens чувствительны к клиндамицину, но некоторые виды, как, например, C. sporogenes и C. tertium, нередко устойчивы к действию клиндамицина. В связи с этим следует проводить пробу на чувствительность к антибиотику.
Между линкомицином и клиндамицином существует перекрестная резистентность. Существует антагонизм между клиндамицином и эритромицином.
Фармакокинетика.
Всасывание. После перорального приема в дозе 150 мг клиндамицина гидрохлорид быстро всасывается. Cmax препарата в сыворотке крови (2,5 мкг/мл) достигается через 45 мин, через 3 ч концентрация препарата составляет 1,51 мкг/мл и через 6 ч 0,7мкг/мл. После перорального приема происходит почти полное (90%) всасывание клиндамицина, одновременный прием пищи не влияет на сывороточную концентрацию клиндамицина.
Исследование уровня препарата в сыворотке крови после продолжительного применения клиндамицина гидрохлорида в виде инъекций (до 14 дней) не выявили данных, свидетельствующих о кумуляции препарата или изменении его метаболизма. Период полувыведения клиндамицина в сыворотке крови несколько повышен у больных с существенным снижением функции почек. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны относительно удаления клиндамицина из сыворотки крови. Концентрация клиндамицина в сыворотке повышается линейно с повышением дозы. Концентрация препарата в сыворотке крови превышает минимальную бактериостатическую концентрацию для наиболее распространенных микроорганизмов на протяжении не менее 6 ч после применения в обычно рекомендованных дозах. Клиндамицин широко распределяется в жидкостях и тканях организма (включая кости). Средний T1/2 препарата составляет 2,4 ч. Приблизительно 10% биоактивного препарата выделяется с мочой и 3,6% — с калом; остаток препарата выделяется в виде бионеактивных метаболитов. Дозы до 2 г клиндамицина в сутки на протяжении 14 дней хорошо переносились здоровыми добровольцами, за исключением того, что с повышением дозы возрастал процент побочных проявлений со стороны ЖКТ. В цереброспинальной жидкости уровень концентрации клиндамицина не достигает существенного уровня даже при наличии менингита.
При пероральном применении клиндамицина гидрохлорида у пациентов пожилого возраста было отмечено увеличение периода полувыведения в среднем до 4,0 ч (диапазон 3,4 — 5,1 ч) по сравнению с таковыми в группе взрослых пациентов — 3,2 ч (интервал 2,1–4,2 ч).
Фармакокинетические параметры (клиренс, T1/2, объем распределения и AUC) в разных возрастных группах (взрослые и пациенты пожилого возраста) не отличается как после перорального, так и в/в введения, потому нет необходимости менять дозирование для лечения больных пожилого возраста с нормальной, в соответствии с возрастной нормой, функцией печени и почек.
Доклинические данные по безопасности.
Канцерогенность.
Не проводилось продолжительных исследований на животных с целью выявления канцерогенного потенциала клиндамицина.
Мутагенез.
Были проведены тесты на генотоксичность на крысах, в том числе микроядерный тест и реверсионный тест Эймса с сальмонеллами. Оба теста дали отрицательные результаты.
Влияние на фертильность.
Исследование фертильности на крысах, которые получали пероральные дозы до 300 мг/кг/сут (приблизительно в 1,1 раза больше максимальной рекомендованной дозы для человека, на базе подсчета в мг/м2), не оказали влияния препарата на фертильность или способность к размножению.
ПОКАЗАНИЯ:
Далацин является эффективным средством при лечении инфекций, вызванных чувствительными к нему анаэробными бактериями или штаммами грамположительных аэробных бактерий, таких как стрептококки, стафилококи и пневмококи, а также чувствительными к клиндамицину разновидностями Chlamydia trachomatis.
•инфекции ЛОР-органов, в том числе тонзиллит, фарингит, синусит, отит, скарлатина;
•инфекции дыхательных путей, в том числе бронхит, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого;
•инфекции кожи и мягких тканей, в том числе акне, фурункулез, импетиго, абсцессы, целлюлит, инфицированные раны; специфические инфекционные процессы кожи и мягких тканей, такие как рожистое воспаление и паронихия (панариций), вызванные чувствительными к этому препарату возбудителями;
•инфекции костей и суставов, в том числе остеомиелит и гнойный артрит;
•гинекологические инфекции, включая эндометрит, флегмону, кольпит, тубоовариальные абсцессы, сальпингит и воспалительные заболевания органов таза, если препарат назначают в сочетании с соответствующим антибиотиком, активным в отношении грамотрицательных возбудителей. В случае инфекций шейки матки, вызванных Chlamydia trachomatis, монотерапия клиндамицином является эффективным средством эрадикации этого микроорганизма;
•интраабдоминальные инфекции, в том числе перитонит и абсцессы органов брюшной полости (в сочетании с антибиотиками, действующими на грамотрицательные аэробные бактерии);
•септицемия и эндокардит. Эффективность клиндамицина для лечение определенных случаев эндокардита подтверждена тогда, когда препарат оказывает бактерицидное действие на возбудитель инфекции при тестировании in vitro соответствующих полученных концентраций препарата, сыворотки крови человека;
•инфекции полости рта, в том числе периодонтальный абсцесс и периодонтит;
•токсоплазмозный энцефалит у больных СПИДом (в частности в сочетании с пириметамином у пациентов с непереносимостью стандартной терапии);
•пневмоцистная пневмония у больных СПИДом (может применяться в комбинации с примахином). У пациентов, которые не переносят или резистентны к стандартной терапии, клиндамицин можно использовать в комбинации с примахином;
•профилактика эндокардита у больных с повышенной чувствительностью к пенициллинам;
•профилактика раневой инфекции при оперативных вмешательствах в области головы и шеи. Клиндамицина фосфат, растворенный в обычном солевом р-ре, применяют для интраоперационного орошения хирургического участка;
•профилактика перитонита и интраабдоминальных абсцессов после перфорации и посттравматической контаминации при одновременном применении с аминогликозидными антибиотиками (гентамицином или тобрамицином).
Кроме того, Далацин Ц в форме капсул:
•малярия, в том числе случаи мультирезистентного Plasmodium falciparum, как монотерапия или в сочетании с хинином или хлорохином.
ПРИМЕНЕНИЕ:
Далацин Ц.
Доза и способ применения препарата зависят от тяжести заболевания, состояния больного и чувствительности возбудителя инфекции к антибиотику.
Взрослые
Доза Далацина Ц в форме капсул для перорального применения: 600–1800 мг в сутки, разделенная на 2, 3 или 4 равные дозы. С целью предотвращения возможного раздражения пищевода, капсулы Далацина Ц следует запивать полным стаканом воды. Капсулы раскрывать не следует.
Дети в возрасте старше 6 лет
Доза Далацина Ц составляет 8–25 мг/кг в сутки в 3–4 приема. Во избежание раздражения слизистой оболочки пищевода капсулы следует принимать, запивая полным стаканом воды.
Пациенты пожилого возраста
Коррекции дозы препарата у лиц пожилого возраста с нормальной функцией печени и почек не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью
Пациентам с почечной недостаточностью коррекции дозы препарата не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Пациентам с печеночной недостаточностью коррекции дозы препарата не требуется.
Особенности применения Далацина Ц по отдельным показаниям
Лечение инфекций, вызванных β-гемолитическим стрептококком. При инфекциях, вызванных β-гемолитическим стрептококком, лечение необходимо продолжать не менее 10 дней.
Лечение острого стрептококкового тонзиллита/фарингита. Доза Далацина Ц в капсулах для перорального применения составляет 300 мг 2 раза в сутки на протяжении 10 дней.
Лечение воспалительных заболеваний органов малого таза. После парентерального введения препарата на протяжении 6 дней следует продолжать прием клиндамицина гидрохлорида внутрь в дозе 450–600 мг каждые 6 ч до завершения 10–14-дневного цикла терапии.
Инфекции шейки матки, вызванные Chlamydia trachomatis. 450–600 мг Далацина Ц внутрь 4 раза в сутки на протяжении 10–14 дней.
Токсоплазмозный энцефалит у больных СПИДом. Далацин Ц перорально в дозе 600–1200 мг каждые 6 ч на протяжении 2 нед, затем 300–600 мг перорально каждые 6 ч. Обычно курс терапии составляет 8–10 нед. Доза пириметамина составляет 25–75 мг внутрь ежедневно на протяжении 8–10 нед. При применении пириметамина в более высоких дозах следует назначать фолиниевую кислоту в дозе 10–20 мг/сут.
Пневмоцистная пневмония у пациентов со СПИДом. Далацин Ц по 300–450 мг внутрь каждые 6 ч на протяжении 21 дня и примахин в дозе 15–30 мг перорально 1 раз в сутки на протяжении 21 дня.
Лечение малярии. Взрослым назначают в дозе 10–20 мг/кг в сутки, детям — 10 мг/кг в сутки в равных дозах 2 раза в сутки на протяжении 7 дней в качестве монотерапии или в комбинации с хинином (12 мг/кг 2 раза в сутки) или хлорохином (15–25 мг 1 раз в сутки) на протяжении 3–5 дней.
Профилактика эндокардита у пациентов с повышенной чувствительностью к пенициллину. Взрослым назначают 600 мг за 1 ч до оперативного вмешательства или лечебно-диагностической процедуры (например тонзиллэктомии, аденоидэктомии, бронхоскопии жестким бронхоскопом, дилатации стриктуры пищевода, ретроградной холангиопанкреатографии, цистоскопии и т.п.); детям — 20 мг/кг за 1 ч до операции или лечебно-диагностической процедуры.
Далацин Ц Фосфат
Применение для лечения взрослых (в/в или в/м). Обычные дозы Далацина Ц Фосфата для лечения взрослых при интраабдоминальной, тазовой инфекции у женщин и других осложненных или тяжелых инфекциях составляют 2400–2700 мг/сут, распределенные на 2, 3 или 4 равные дозы. Для лечения инфекций с более легким течением, вызванными высокочувствительными к клиндамицину микроорганизмами, могут быть применены более низкие дозы: 1200–1800 мг/сут, распределенные на 3 или 4 введения.
Для лечения инфекций с тяжелым течением могут быть применены дозы до 4800 мг/сут.
Применение однократной дозы в/м более 600 мг не рекомендовано.
Лечение детей в возрасте старше 1 мес (в/в или в/м). Для лечения детей старше 1 мес суточная доза Далацина Ц Фосфата составляет 20–40 мг/кг/сут, распределенная на 3 или 4 введения.
Лечение новорожденных — детей в возрасте до 1 мес (в/в или в/м). Доза Далацина Ц Фосфата составляет 15–20 мг/кг/сут, распределенная на 3 или 4 введения. Для недоношенных новорожденных дозу можно изменить в соответствии с массой тела.
Лечение больных пожилого возраста. Нет необходимости менять дозирование для пациентов пожилого возраста.
Лечение больных с почечной недостаточностью. Нет необходимости менять дозирование для больных с почечной недостаточностью.
Лечение больных с печеночной недостаточностью. Нет необходимости менять дозирование для больных с печеночной недостаточностью.
Дозирование по отдельными показаниям.
Лечение инфекций, вызванных β-гемолитическим стрептококком. Применять указанные выше дозы. Лечение следует продолжать не меньше 10 дней.
Лечение воспалительных заболеваний органов малого таза. Применяют 900 мг Далацина Ц Фосфата в/в каждые 8 ч одновременно с в/в применением антибиотика, активного относительно грамотрицательных аэробов (например гентамицина 2,0 мг/кг массы тела с дальнейшим снижением до 1,5 мг/кг каждые 8 ч для больных с нормальной функцией почек). В/в введение необходимо продолжать на протяжении не менее 4 сут и не менее 48 ч после появления клинического эффекта. После парентерального введения препарата следует продолжать прием клиндамицина гидрохлорида перорально по 450–600 мг каждые 6 ч до завершения 14-дневного цикла терапии.
Лечение токсоплазменного энцефалита у больных со СПИДом. Применяют Далацин Ц Фосфат в/в в дозе 600–1200 мг каждые 6 ч на протяжении 2 нед, затем 300–600 мг перорально каждые 6 ч. Обычно курс терапии составляет 8–10 нед. Доза пириметамина составляет 25–75 мг перорально ежедневно на протяжении 8–10 нед. Фолиновую кислоту 10–20 мг/сут назначают при применении пириметамина в более высоких дозах.
Лечение пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, у больных со СПИДом. Вводят Далацин Ц Фосфат в/в 600–900 мг каждые 6 ч или 900 мг каждые 8 ч на протяжении 21 дня вместе с примахином 15–30 мг перорально 1 раз в сутки на протяжении 21 дня.
Профилактика эндокардита у пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллину. В качестве альтернативного лечения при необходимости парентерального применения — 600 мг клиндамицина фосфата в/в за 1 ч до процедуры.
Применение для профилактики хирургической инфекции при операциях в области головы и шеи. Для интраоперационного орошения контаминированных операционных ран в участке головы и шеи перед зашиванием раны применяют 900 мг Далацина Ц Фосфата, разведенного в 1000 мл 0,9% р-ра натрия хлорида.
Далацин Ц Фосфат не следует применять в/в неразведенным в виде болюсной инъекции, препарат следует вводить путем инфузии на протяжении 10–60 мин. Далацин Ц Фосфат можно развести в 50–100 мл р-ра для инъекций декстрозы 5% или натрия хлорида 0,9%. Концентрация препарата в р-ре для инфузии не должна превышать 18 мг/мл, скорость введения — не более 30 мг/мин. При приготовлении р-ра для инфузий необходимо помнить, что клиндамицина фосфат физически совместим с р-рами, содержащими хлорид натрия, декстрозу, калий, а также витамины группы В в обычных клинических дозах и антибиотики цефалотин, канамицин, гентамицин, пенициллин или карбенициллин. Р-р Далацина Ц Фосфата несовместим с ампициллином натрия, натрия фенитоином, барбитуратами, аминофиллином, кальция глюконатом, магнезии сульфатом, натрия цефтриаксоном и ципрофлоксацином.
Обычно Далацин Ц Фосфат растворяют и вводят так, как это приведено в таблице:Доза, мг Количество растворителя, мл Длительность введения, мин
300 50 10
600 50 20
900 50–100 30
1200 100 40
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
Далацин Ц: повышенная чувствительность к клиндамицину, линкомицину или любому компоненту препарата; больным миастенией; детям в возрасте до 6 лет.
Далацин Ц фосфат: повышенная чувствительность к клиндамицину, линкомицину или любому компоненту препарата.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: определялись случаи транзиторной нейтропении/лейкопении, эозинофилии, агранулоцитоза, тромбоцитопении, но при этом четкой причинно-следственной связи с применением клиндамицина не установлено;
со стороны иммунной системы: было отмечено несколько случаев анафилактоидных реакций;
со стороны ЦНС: дисгевзия;
со стороны сердечно-сосудистой системы:было отмечено несколько случаев остановки сердца и дыхания, а также артериальная гипотензия после быстрого в/в введения. В/в введение может сопровождаться развитием тромбофлебита. Риск возникновения такого осложнения можно минимизировать путем глубокого в/м введения и исключения использования постоянного в/в катетера;
со стороны ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея;
гепатобилиарные нарушения: желтуха, изменения показателей функции печени;
со стороны кожи, подкожной клетчатки и слизистых оболочек: в некоторых случаях отмечается макулопапулезная сыпь, крапивница. Генерализованная кореподобная сыпь легко или умеренно выраженная — побочная реакция, которая встречается чаще всего. С приемом клиндамицина были связаны редкие случаи мультиформной эритемы, напоминающие синдром Стивенса — Джонсона. Довольно редко отмечали зуд, вагинит и эксфолиативный и везикулобуллезный дерматит. Было описано несколько случаев токсического эпидермального некролиза на протяжении постмаркетингового наблюдения.
Общие нарушения и состояние места введения. При в/м применении отмечали местное раздражение, боль и образование абсцесса.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:
Далацин Ц Фосфат для инъекций содержит бензиловый спирт, который может быть причиной фатального течения Гаспинг-синдрома у недоношенных новорожденных.
Лечение клиндамицином, как и другими антибиотиками, может осложняться развитием псевдомембранозного колита. Поэтому важно своевременно диагностировать эту патологию у больных с диареей на фоне применения антибактериальных средств и отменить препарат.
Лечение с применением антибактериальных препаратов угнетает жизнедеятельность нормальной флоры толстого кишечника, что может стать причиной быстрого размножения клостридий. Результаты проведенных исследований указывают на то, что токсины, вырабатываемые клостридиями, особенно Clostridium difficile, — важнейшая и непосредственная причина развития колита, вызванного антибиотиками. В случае диагностирования псевдомембранозного колита следует назначить соответствующее лечение. При легкой форме псевдомембранозного колита может быть достаточно отмены приема клиндамицина. При развитии умеренной и тяжелой формы необходимо провести соответствующую терапию, которая включает назначение жидкости, р-ров электролитов и белковых препаратов и применение лекарственных средств, эффективных относительно возбудителя — Clostridium difficile.
Клиндамицин не следует назначать для лечения менингита, поскольку препарат плохо проникает через ГЭБ.
При длительном лечении антибактериальными препаратами необходимо контролировать функцию печени и почек.
Вследствие терапии клиндамицином может активизироваться микрофлора, нечувствительная к этому препарату, особенно дрожжевая.
Случаи диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, отмечены при применении почти всех антибактериальных средств, включая клиндамицин. По тяжести диарея может быть в виде от умеренно выраженного до тяжелого фатального колита. Лечение с применением антибактериальных средств изменяет нормальную флору ободочной кишки, что приводит к увеличению количества Clostridium difficile.
С. difficile продуцирует экзотоксины A и В, которые обусловливают возникновение Clostridium difficile-ассоциированной диареи (СДАД). Гиперпродуцирующие токсины штаммы С. difficile вызывают повышение заболеваемости и смертности, так как эти инфекции могут быть рефрактерными к антибактериальной терапии; иногда может быть необходимо проведение колэктомии. У пациентов с развившимся синдромом диареи на фоне применения антибиотиков следует исключить возможность развития СДАД.
Необходимо тщательное наблюдение и ведение медицинской документации пациента с момента сообщения о возникновении СДАД и до 2 мес после применения антибактериальных средств.
Несовместимость.
При комбинированном применении клиндамицина фосфата в виде р-ра для инфузий, существует физическая несовместимость с ампициллином, фенитоином натрия, барбитуратами, аминофиллином, глюконатом кальция, сульфатом магния, цефтриаксоном натрия и ципрофлоксацином.
Применение в период беременности и кормления грудью. Клиндамицин способен проникать через плаценту. При длительном применении уровень клиндамицина в околоплодных водах составляет около 30% уровня концентрации препарата в крови матери. Клиндамицин фосфат может быть назначен в период беременности только в случае острой необходимости.
Сообщалось о проникновении клиндамицина в грудное молоко в концентрации 0,7–3,8 мкг/мл. Рекомендуется прекратить кормление грудью в период применения Далацина Ц и Далацина Ц фосфата.
Дети. Препарат Далацин Ц в форме капсул не применяется для лечения детей в возрасте до 6 лет.
Препарат Далацин Ц фосфат применяется у детей без возрастных ограничений.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с потенциально опасными механизмами. Влияние клиндамицина на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами в достаточном объеме не изучено.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:
существует антагонизм in vitro между клиндамицином и эритромицином. Поскольку такое взаимодействие может иметь клиническое значение, эти два препарата не следует назначать одновременно.
Клиндамицин в определенной степени является нейромышечным блокатором и может усиливать действие других нейромышечных блокаторов в организме, поэтому препарат необходимо назначать с осторожностью больным, получающим миорелаксанты.
ПЕРЕДОЗИРОВКА:
гемодиализ и перитонеальный диализ не являются эффективными для выведения клиндамицина из сыворотки крови.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:
при температуре не выше 25 °С. Не замораживать
