Դեղերի նկարագրություն
Դեղերի նկարագրություն, Феварин таб. 100мг N15
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: считается, что механизм действия флувоксамина обусловлен селективным ингибированием обратного захвата серотонина в нейронах мозга. Он практически не влияет на норадренергические процессы. Взаимодействие флувоксамина с α-адренергическими, β-адренергическими, гистаминергическими, М-холинергическими, допаминергическими и серотонинергическими рецепторами незначительна.
Флувоксамин полностью абсорбируется после приема внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3–8 ч после приема препарата. Средняя абсолютная биодоступность составляет 53% (вследствие эффекта первичного прохождения через печень). Одновременный прием пищи не влияет на фармакокинетику флувоксамина. In vitro 80% флувоксамина связывается с белками плазмы крови. Объем распределения у человека составляет 25 л/кг. Флувоксамин интенсивно метаболизируется в печени. Хотя іn vitro главным изоферментом, принимающим участие в метаболизме флувоксамина, является CYP 2D6, его концентрация в плазме крови у лиц со сниженной активностью CYP 2D6 не намного выше, чем у лиц с интенсивным метаболизмом.
Средний период полувыведения из плазмы крови составляет 13–15 ч после однократного приема и немного увеличивается (17–22 ч) при многоразовом приеме, при этом равновесная концентрация препарата в плазме крови достигается в течение 10–14 сут.
Флувоксамин интенсивно трансформируется в печени, главным образом посредством окислительного деметилирования, в результате чего получается по меньшей мере 9 метаболитов, которые выводятся почками. 2 основных метаболита обладают незначительной фармакологической активностью. Остальные метаболиты фармакологически неактивны. Флувоксамин является мощным ингибитором CYP 1А2 и CYP 3А4 и оказывает лишь ограниченное ингибирующее действие на CYP 2D6.
Флувоксамину свойственна линейная фармакокинетика при приеме разовой дозы. Равновесная концентрация в плазме крови выше таковой при однократном приеме препарата и диспропорционально выше при приеме в более высоких суточных дозах.
Фармакокинетика флувоксамина идентична у здоровых взрослых добровольцев, лиц пожилого возраста и у пациентов с почечной недостаточностью. Метаболизм флувоксамина повышается у пациентов с заболеваниями печени. Равновесные концентрации флувоксамина в плазме крови вдвое выше у детей (в возрасте от 6 до 11 лет), чем у подростков (12–17 лет). Концентрация препарата в плазме крови у подростков такая же, как и у взрослых.
ПОКАЗАНИЯ: депрессия, обсесивно-компульсивные состояния.
ПРИМЕНЕНИЕ: таблетки принимают внутрь, не разжевывая и запивая водой.
Депрессия (взрослые)
Рекомендованная начальная доза препарата составляет 50 или 100 мг 1 раз в сутки. Ее следует принимать 1 раз в день, желательно на ночь. Повышать дозу следует постепенно, до достижения клинического эффекта. Эффективная доза флувоксамина обычно составляет 100 мг/сут. Максимальная суточная доза составляет 300 мг/сут. В случае назначения препарата в дозе, превышающей 150 мг/сут, ее распределяют на несколько приемов в течение суток. В соответствии с рекомендациями ВОЗ, после исчезновения у больного симптомов депрессии лечение необходимо продолжать по крайней мере еще в течение 6 мес. Рекомендованная доза препарата для предупреждения рецидива депрессии — 100 мг флувоксамина 1 раз в сутки.
Обсессивно-компульсивные состояния (взрослые и дети в возрасте 8 лет и старше)
Рекомендованная начальная доза составляет 50 мг/сут в течение 3–4 дней, после чего ее следует постепенно повышать до достижения максимально эффективной дозы, которая обычно составляет 100–300 мг/сут. Максимальная суточная доза флувоксамина у взрослых — 300 мг, а у детей старше 8 лет и подростков — 200 мг. Флувоксамин в дозе до 150 мг назначают 1 раз в сутки, желательно на ночь. В случае назначения препарата в дозе, превышающей 150 мг, ее следует распределить на 2–3 приема в течение суток. По достижении терапевтического эффекта лечение можно продолжать в индивидуально подобранной дозе. Если после 10 нед лечения улучшение не наступает, целесообразность дальнейшего применения флувоксамина необходимо пересмотреть. Хотя системные исследования того, как долго может длиться лечение препаратом при обсессивно-компульсивных расстройствах, не проводились, принимая во внимание их хронический характер, рекомендуется продолжать лечение и через 10 нед непрерывного приема препарата при условии достижения положительного терапевтического эффекта. Подбор дозы должен быть очень тщательным для того, чтобы удерживать больного на наименьшей эффективной дозе. Целесообразность продолжения лечения следует периодически пересматривать. Некоторые клиницисты рекомендуют сочетанное назначение поведенческой психотерапии больным, у которых в период лечения флувоксамином удалось достичь положительного эффекта.
Пациенты с печеночной или почечной недостаточностью должны начинать лечение с низкой дозы и находиться под тщательным наблюдением врача.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: гиперчувствительность к компонентам препарата. Феварин нельзя назначать одновременно с ингибиторами МАО. Лечение Феварином можно начинать не ранее чем через 2 нед после прекращения приема необратимых ингибиторов МАО и на следующий день после отмены обратимых ингибиторов МАО (например моклобемида). Лечение любым из препаратов группы ингибиторов МАО можно начинать не ранее чем через 1 нед после отмены флувоксамина.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: тошнота, иногда сопровождающаяся рвотой, — наиболее частый симптом, связанный с лечением Феварином. Выраженность этого побочного эффекта значительно уменьшается в течение первых 2 нед лечения. Другие побочные эффекты, которые отмечали во время клинических испытаний, часто были обусловлены заболеванием и не обязательно имели отношение к лечению флувоксамином.
Частые (частота 1–10%)
Общие симптомы: астения, головная боль, недомогание.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение/тахикардия.
Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, анорексия, запор, диарея, сухость во рту, диспепсия.
Со стороны нервной системы: ажитация, беспокойство, головокружение, бессонница, нервозность, сонливость, тремор.
Со стороны кожи: потливость.
Нечастые (частота ≤1%)
Со стороны сердечно-сосудистой системы: (постуральная) гипотензия.
Со стороны нервной системы: атаксия, спутанность сознания, экстрапирамидные симптомы, галлюцинации.
Со стороны мочеполовой системы: нарушение (задержка) эякуляции.
Со стороны кожи: реакции гиперчувствительности (сыпь, зуд, ангионевротический отек).
Единичные (частота ≤0,1%)
Со стороны пищеварительной системы: нарушение функции печени.
Со стороны нервной системы: судороги, маниакальное состояние.
Со стороны мочеполовой системы: галакторея.
Со стороны кожи: фоточувствительность.
Редко возникают: серотониновый синдром; явления, подобные злокачественному нейролептическому синдрому; гипонатриемия и синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона. Имеются отдельные сообщения об увеличении или уменьшении массы тела.
После прекращения лечения Феварином возможно появление реакции отмены, хотя имеющиеся доклинические и клинические данные не указывают на способность препарата вызывать зависимость. В связи с отменой препарата наблюдались такие симптомы: парестезия, головная боль, тошнота, головокружение и тревожность. Они были нетяжелыми и самопроизвольно исчезали. Перед прекращением лечения желательно постепенно снижать дозу препарата. Очень редко возникали аноргазмия и нарушение вкусовых ощущений.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: у пациентов с депрессией постоянно существует склонность к самоубийству, которая может сохраняться на протяжении всего периода лечения, пока не будет достигнута выраженная ремиссия. Необходимо тщательное наблюдение этой категории больных.
У больных с нарушением функции почек или печени лечение следует начинать с низких доз препарата и под тщательным наблюдением врача. Изредка лечение Феварином сопровождалось повышением активности печеночных ферментов и соответствующими клиническими симптомами. В таких случаях лечение препаратом следует прекратить.
Может ухудшаться контроль гликемии, особенно на ранних этапах лечения, что может потребовать коррекции дозы гипогликемических препаратов.
Несмотря на то что в опытах на животных флувоксамин не вызвал судорог, в случае его назначения больным с судорожным синдромом в анамнезе необходима особая осторожность. Не следует назначать препарат пациентам с нестабильной эпилепсией, а за состоянием пациентов с контролируемой эпилепсией следует тщательно следить. В случае появления у больного судорог или повышения частоты их возникновения Феварин необходимо отменить.
Имеются отдельные сообщения о возникновении серотонинового синдрома или явлений, подобных злокачественному нейролептическому синдрому, особенно при одновременном применении Феварина с другими серотонинергическими и/или нейролептическими средствами. Поскольку эти синдромы могут вызвать угрожающие жизни состояния, при их появлении лечение Феварином следует прекратить и провести симптоматическую терапию.
Редко на фоне приема Феварина (как и других селективных ингибиторов обратного захвата серотонина) возникает гипонатриемия. Уровень натрия в плазме крови нормализуется после прекращения приема препарата. Иногда возникновение гипонатриемии может быть обусловлено синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона. Большинство случаев гипонатриемии зарегистрировано у лиц пожилого возраста.
Имеются сообщения о случаях возникновения экхимозов и пурпуры в период приема селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. С осторожностью назначают эти препараты одновременно с лекарственными средствами, влияющими на функцию тромбоцитов (например атипичными нейролептиками и фенотиазинами, большинством трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловой кислотой и другими НПВП), а также больным с наличием геморрагических состояний в анамнезе.
При одновременном применении с флувоксамином концентрация терфенадина, астемизола или цизаприда в плазме крови может повышаться с повышением риска увеличения интервала Q–T и появления аритмий типа пируэт. Поэтому Феварин не следует назначать вместе с указанными лекарственными средствами.
Результаты исследования флувоксамина у больных пожилого возраста, принимавших препарат в обычной суточной дозе, свидетельствует об отсутствии клинически значимых отличий по сравнению с пациентами более молодого возраста. Однако повышать дозу препарата у больных пожилого возраста следует медленнее и осторожнее.
Феварин может незначительно снижать ЧСС (на 2–6 уд./мин).
Применять Феварин для лечения депрессии у детей не рекомендуется ввиду отсутствия достаточного опыта его применения в этой возрастной группе пациентов.
Данные ограниченного количества случаев применения Феварина в период беременности не выявили побочных эффектов. Другие эпидемиологические данные пока отсутствуют. Исследования репродуктивной функции животных, которым препарат вводили в высокой дозе, не выявили нарушения фертильности или тератогенных эффектов. Однако назначать препарат в период беременности следует осторожно.
Были описаны единичные случаи появления синдрома отмены у новорожденных после применения флувоксамина в конце беременности.
Флувоксамин проникает в небольшом количестве в грудное молоко, поэтому его не следует назначать в период кормления грудью.
Феварин в суточной дозе 150 мг не влияет на способность управлять автотранспортными средствами и работать с потенциально опасными машинами и механизмами. Однако в период лечения Феварином может возникать сонливость, что необходимо учитывать до установления индивидуальной реакции на препарат.
ПЕРЕДОЗИРОВКА: наиболее часто отмечаются тошнота, рвота, диарея, сонливость и головокружение; возможны тахикардия, брадикардия, артериальная гипотензия; нарушения функции печени; судороги и коматозное состояние.
Феварин имеет достотачно широкий диапазон безопасности при передозировке. Сообщения о смертельных случаях в связи с передозировкой только Феварина — единичные. Наивысшая зафиксированная доза препарата при передозировке составляла 12 г. Больной, ее принявший, полностью выздоровел. Более серьезные осложнения отмечались в случае преднамеренной передозировки флувоксамина в комбинации с другими лекарственными средствами.
Лечение симптоматическое. Специального антидота не существует. В случае передозировки следует как можно скорее промыть желудок и несколько раз принять активированный уголь, провести поддерживающую терапию. Эффективность форсированного диуреза или диализа сомнительна.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: в сухом, защищенном от света месте при температуре до 25 °С.
Флувоксамин полностью абсорбируется после приема внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3–8 ч после приема препарата. Средняя абсолютная биодоступность составляет 53% (вследствие эффекта первичного прохождения через печень). Одновременный прием пищи не влияет на фармакокинетику флувоксамина. In vitro 80% флувоксамина связывается с белками плазмы крови. Объем распределения у человека составляет 25 л/кг. Флувоксамин интенсивно метаболизируется в печени. Хотя іn vitro главным изоферментом, принимающим участие в метаболизме флувоксамина, является CYP 2D6, его концентрация в плазме крови у лиц со сниженной активностью CYP 2D6 не намного выше, чем у лиц с интенсивным метаболизмом.
Средний период полувыведения из плазмы крови составляет 13–15 ч после однократного приема и немного увеличивается (17–22 ч) при многоразовом приеме, при этом равновесная концентрация препарата в плазме крови достигается в течение 10–14 сут.
Флувоксамин интенсивно трансформируется в печени, главным образом посредством окислительного деметилирования, в результате чего получается по меньшей мере 9 метаболитов, которые выводятся почками. 2 основных метаболита обладают незначительной фармакологической активностью. Остальные метаболиты фармакологически неактивны. Флувоксамин является мощным ингибитором CYP 1А2 и CYP 3А4 и оказывает лишь ограниченное ингибирующее действие на CYP 2D6.
Флувоксамину свойственна линейная фармакокинетика при приеме разовой дозы. Равновесная концентрация в плазме крови выше таковой при однократном приеме препарата и диспропорционально выше при приеме в более высоких суточных дозах.
Фармакокинетика флувоксамина идентична у здоровых взрослых добровольцев, лиц пожилого возраста и у пациентов с почечной недостаточностью. Метаболизм флувоксамина повышается у пациентов с заболеваниями печени. Равновесные концентрации флувоксамина в плазме крови вдвое выше у детей (в возрасте от 6 до 11 лет), чем у подростков (12–17 лет). Концентрация препарата в плазме крови у подростков такая же, как и у взрослых.
ПОКАЗАНИЯ: депрессия, обсесивно-компульсивные состояния.
ПРИМЕНЕНИЕ: таблетки принимают внутрь, не разжевывая и запивая водой.
Депрессия (взрослые)
Рекомендованная начальная доза препарата составляет 50 или 100 мг 1 раз в сутки. Ее следует принимать 1 раз в день, желательно на ночь. Повышать дозу следует постепенно, до достижения клинического эффекта. Эффективная доза флувоксамина обычно составляет 100 мг/сут. Максимальная суточная доза составляет 300 мг/сут. В случае назначения препарата в дозе, превышающей 150 мг/сут, ее распределяют на несколько приемов в течение суток. В соответствии с рекомендациями ВОЗ, после исчезновения у больного симптомов депрессии лечение необходимо продолжать по крайней мере еще в течение 6 мес. Рекомендованная доза препарата для предупреждения рецидива депрессии — 100 мг флувоксамина 1 раз в сутки.
Обсессивно-компульсивные состояния (взрослые и дети в возрасте 8 лет и старше)
Рекомендованная начальная доза составляет 50 мг/сут в течение 3–4 дней, после чего ее следует постепенно повышать до достижения максимально эффективной дозы, которая обычно составляет 100–300 мг/сут. Максимальная суточная доза флувоксамина у взрослых — 300 мг, а у детей старше 8 лет и подростков — 200 мг. Флувоксамин в дозе до 150 мг назначают 1 раз в сутки, желательно на ночь. В случае назначения препарата в дозе, превышающей 150 мг, ее следует распределить на 2–3 приема в течение суток. По достижении терапевтического эффекта лечение можно продолжать в индивидуально подобранной дозе. Если после 10 нед лечения улучшение не наступает, целесообразность дальнейшего применения флувоксамина необходимо пересмотреть. Хотя системные исследования того, как долго может длиться лечение препаратом при обсессивно-компульсивных расстройствах, не проводились, принимая во внимание их хронический характер, рекомендуется продолжать лечение и через 10 нед непрерывного приема препарата при условии достижения положительного терапевтического эффекта. Подбор дозы должен быть очень тщательным для того, чтобы удерживать больного на наименьшей эффективной дозе. Целесообразность продолжения лечения следует периодически пересматривать. Некоторые клиницисты рекомендуют сочетанное назначение поведенческой психотерапии больным, у которых в период лечения флувоксамином удалось достичь положительного эффекта.
Пациенты с печеночной или почечной недостаточностью должны начинать лечение с низкой дозы и находиться под тщательным наблюдением врача.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: гиперчувствительность к компонентам препарата. Феварин нельзя назначать одновременно с ингибиторами МАО. Лечение Феварином можно начинать не ранее чем через 2 нед после прекращения приема необратимых ингибиторов МАО и на следующий день после отмены обратимых ингибиторов МАО (например моклобемида). Лечение любым из препаратов группы ингибиторов МАО можно начинать не ранее чем через 1 нед после отмены флувоксамина.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: тошнота, иногда сопровождающаяся рвотой, — наиболее частый симптом, связанный с лечением Феварином. Выраженность этого побочного эффекта значительно уменьшается в течение первых 2 нед лечения. Другие побочные эффекты, которые отмечали во время клинических испытаний, часто были обусловлены заболеванием и не обязательно имели отношение к лечению флувоксамином.
Частые (частота 1–10%)
Общие симптомы: астения, головная боль, недомогание.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение/тахикардия.
Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, анорексия, запор, диарея, сухость во рту, диспепсия.
Со стороны нервной системы: ажитация, беспокойство, головокружение, бессонница, нервозность, сонливость, тремор.
Со стороны кожи: потливость.
Нечастые (частота ≤1%)
Со стороны сердечно-сосудистой системы: (постуральная) гипотензия.
Со стороны нервной системы: атаксия, спутанность сознания, экстрапирамидные симптомы, галлюцинации.
Со стороны мочеполовой системы: нарушение (задержка) эякуляции.
Со стороны кожи: реакции гиперчувствительности (сыпь, зуд, ангионевротический отек).
Единичные (частота ≤0,1%)
Со стороны пищеварительной системы: нарушение функции печени.
Со стороны нервной системы: судороги, маниакальное состояние.
Со стороны мочеполовой системы: галакторея.
Со стороны кожи: фоточувствительность.
Редко возникают: серотониновый синдром; явления, подобные злокачественному нейролептическому синдрому; гипонатриемия и синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона. Имеются отдельные сообщения об увеличении или уменьшении массы тела.
После прекращения лечения Феварином возможно появление реакции отмены, хотя имеющиеся доклинические и клинические данные не указывают на способность препарата вызывать зависимость. В связи с отменой препарата наблюдались такие симптомы: парестезия, головная боль, тошнота, головокружение и тревожность. Они были нетяжелыми и самопроизвольно исчезали. Перед прекращением лечения желательно постепенно снижать дозу препарата. Очень редко возникали аноргазмия и нарушение вкусовых ощущений.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: у пациентов с депрессией постоянно существует склонность к самоубийству, которая может сохраняться на протяжении всего периода лечения, пока не будет достигнута выраженная ремиссия. Необходимо тщательное наблюдение этой категории больных.
У больных с нарушением функции почек или печени лечение следует начинать с низких доз препарата и под тщательным наблюдением врача. Изредка лечение Феварином сопровождалось повышением активности печеночных ферментов и соответствующими клиническими симптомами. В таких случаях лечение препаратом следует прекратить.
Может ухудшаться контроль гликемии, особенно на ранних этапах лечения, что может потребовать коррекции дозы гипогликемических препаратов.
Несмотря на то что в опытах на животных флувоксамин не вызвал судорог, в случае его назначения больным с судорожным синдромом в анамнезе необходима особая осторожность. Не следует назначать препарат пациентам с нестабильной эпилепсией, а за состоянием пациентов с контролируемой эпилепсией следует тщательно следить. В случае появления у больного судорог или повышения частоты их возникновения Феварин необходимо отменить.
Имеются отдельные сообщения о возникновении серотонинового синдрома или явлений, подобных злокачественному нейролептическому синдрому, особенно при одновременном применении Феварина с другими серотонинергическими и/или нейролептическими средствами. Поскольку эти синдромы могут вызвать угрожающие жизни состояния, при их появлении лечение Феварином следует прекратить и провести симптоматическую терапию.
Редко на фоне приема Феварина (как и других селективных ингибиторов обратного захвата серотонина) возникает гипонатриемия. Уровень натрия в плазме крови нормализуется после прекращения приема препарата. Иногда возникновение гипонатриемии может быть обусловлено синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона. Большинство случаев гипонатриемии зарегистрировано у лиц пожилого возраста.
Имеются сообщения о случаях возникновения экхимозов и пурпуры в период приема селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. С осторожностью назначают эти препараты одновременно с лекарственными средствами, влияющими на функцию тромбоцитов (например атипичными нейролептиками и фенотиазинами, большинством трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловой кислотой и другими НПВП), а также больным с наличием геморрагических состояний в анамнезе.
При одновременном применении с флувоксамином концентрация терфенадина, астемизола или цизаприда в плазме крови может повышаться с повышением риска увеличения интервала Q–T и появления аритмий типа пируэт. Поэтому Феварин не следует назначать вместе с указанными лекарственными средствами.
Результаты исследования флувоксамина у больных пожилого возраста, принимавших препарат в обычной суточной дозе, свидетельствует об отсутствии клинически значимых отличий по сравнению с пациентами более молодого возраста. Однако повышать дозу препарата у больных пожилого возраста следует медленнее и осторожнее.
Феварин может незначительно снижать ЧСС (на 2–6 уд./мин).
Применять Феварин для лечения депрессии у детей не рекомендуется ввиду отсутствия достаточного опыта его применения в этой возрастной группе пациентов.
Данные ограниченного количества случаев применения Феварина в период беременности не выявили побочных эффектов. Другие эпидемиологические данные пока отсутствуют. Исследования репродуктивной функции животных, которым препарат вводили в высокой дозе, не выявили нарушения фертильности или тератогенных эффектов. Однако назначать препарат в период беременности следует осторожно.
Были описаны единичные случаи появления синдрома отмены у новорожденных после применения флувоксамина в конце беременности.
Флувоксамин проникает в небольшом количестве в грудное молоко, поэтому его не следует назначать в период кормления грудью.
Феварин в суточной дозе 150 мг не влияет на способность управлять автотранспортными средствами и работать с потенциально опасными машинами и механизмами. Однако в период лечения Феварином может возникать сонливость, что необходимо учитывать до установления индивидуальной реакции на препарат.
ПЕРЕДОЗИРОВКА: наиболее часто отмечаются тошнота, рвота, диарея, сонливость и головокружение; возможны тахикардия, брадикардия, артериальная гипотензия; нарушения функции печени; судороги и коматозное состояние.
Феварин имеет достотачно широкий диапазон безопасности при передозировке. Сообщения о смертельных случаях в связи с передозировкой только Феварина — единичные. Наивысшая зафиксированная доза препарата при передозировке составляла 12 г. Больной, ее принявший, полностью выздоровел. Более серьезные осложнения отмечались в случае преднамеренной передозировки флувоксамина в комбинации с другими лекарственными средствами.
Лечение симптоматическое. Специального антидота не существует. В случае передозировки следует как можно скорее промыть желудок и несколько раз принять активированный уголь, провести поддерживающую терапию. Эффективность форсированного диуреза или диализа сомнительна.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: в сухом, защищенном от света месте при температуре до 25 °С.
